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<journal-title specific-use="original" xml:lang="es">Revista Cubana de Estomatología</journal-title>
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<subject>Artículo de Revisión</subject>
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<article-title xml:lang="es">Myrciaria dubia: su potencial como adjunto en el tratamiento de enfermedad periodontal</article-title>
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<trans-title xml:lang="en">Myrciaria
dubia: its potential as adjunct in the
treatment of periodontal disease</trans-title>
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<season>Octubre-Diciembre</season>
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<title>Resumen</title>
<p> Introducción: El tratamiento de la enfermedad periodontal incluye la terapia mecánica, el cual se complementa con el uso de antibióticos/antisépticos, lo que podría plantear efectos adversos a largo plazo. Objetivo: Describir el potencial farmacológico del fruto de la M. dubia, y su aplicación como complemento en la terapia periodontal. Métodos: Se revisaron revistas internacionales de impacto de la Web of Science relacionadas con el tema (58 revistas). Se consultaron las bases de datos Google Académico, SciELO, PubMed y EBSCO, utilizando los descriptores: “review”; “phytotherapy”; “myrtaceae”; “gingivitis”; “periodontitis”; “periodontal diseases”; “anti-bacterial agents”; “anti-inflammatory agents”; “dental plaque”; “antioxidants”; “plants, toxic”; “adverse effects”. Se obtuvo 517 artículos de los cuales 60 fueron incluidos en el estudio. El 91,7 % de los artículos fueron de los últimos tres años. Integración de la información: Se expuso las propiedades y seguridad en humanos del uso de la M. dubia. Conclusiones: La M. dubia tiene actividad antimicrobiana in vitro frente a microorganismos de la biopelícula dental, siendo más sensibles el S. mutans, S. mitis y P. gingivalis al extracto hidroalcohólico de la semilla, y el S. aureus al extracto hidroalcohólico de las hojas y corteza. También se evidencia su actividad antiinflamatoria. Los hallazgos sugieren que el extracto etanólico de la M. dubia podría incorporarse en antisépticos de uso bucal, dado su potencial antibiopelícula y antiinflamatoria.</p>
</abstract>
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<title>Abstract</title>
<p> Introduction: Treatment of periodontal disease includes mechanical therapy complemented with antibiotics / antiseptics, which could lead to the occurrence of long-term adverse effects. Objective: Describe the pharmacological potential of the fruit of M. dubia and its use as adjunct in periodontal therapy. Methods: A review was conducted of international high impact journals from the Web of Sciences which dealt with the topic (58 journals). The databases Google Scholar, SciELO, PubMed and EBSCO were consulted, using the descriptors “review”, “phytotherapy”, “Myrtaceae”, “gingivitis”, “periodontitis”, “periodontal diseases”, anti-bacterial agents”, “anti-inflammatory agents”, “dental plaque”, “antioxidants”, “plants, "toxic”, “adverse effects”. A total 517 papers were obtained, of which 60 were included in the study. 91.7 % of the papers had been published in the last three years. Data integration: A description was provided of the properties and safety of the use of M. dubia in humans. Conclusions: M. dubia has in vitro antimicrobial activity against dental biofilm microorganisms, particularly S. mutans, S. mitis and P. gingivalis to the seed hydroalcoholic extract, and S. aureus to the leaf and peel hydroalcoholic extract. Anti-inflammatory activity was also observed. Results suggest that M. dubia ethanolic extract could be incorporated into oral antiseptics, given its antibiofilm and anti-inflammatory potential.</p>
</trans-abstract>
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<title>Palabras clave</title>
<kwd>revisión</kwd>
<kwd> fitoterapia</kwd>
<kwd> myrtaceae</kwd>
<kwd> gingivitis</kwd>
<kwd> periodontitis</kwd>
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<title>Keywords</title>
<kwd>review</kwd>
<kwd> phytotherapy</kwd>
<kwd> myrtaceae</kwd>
<kwd> gingivitis</kwd>
<kwd> periodontitis</kwd>
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<sec sec-type="intro">
<title>INTRODUCCIÓN</title>
<p> La enfermedad periodontal está asociada a la biopelícula dental, sin embargo, la evidencia científica muestra, que solo la presencia de bacterias no es suficiente para que se desencadene la enfermedad, se requiere de un ambiente adecuado y un hospedero susceptible. Además, se considera que el daño hístico se produce principalmente por la respuesta inflamatoria del hospedero a los patógenos periodontales.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref1">1</xref>) Uno de los patógenos más relevantes es la Porphyromonas gingivalis que actúa mediante sus lipopolisacaridos.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref2">2</xref>) La periodontitis es considerada una enfermedad disbiótica, que puede llevar a procesos inflamatorios locales o distantes.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref3">3</xref>) </p>
<p> El tratamiento de la periodontitis se basa principalmente en reducir o eliminar los factores causales de la enfermedad, a través de la remoción mecánica, con el raspado y alisado radicular y el cepillado dental, y también con el control químico de la biopelícula mediante el uso de antisépticos bucales.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref4">4</xref>) </p>
<p> El gluconato de clorhexidina al 0,12 % es un agente antibiopelícula considerado muy eficaz, como complemento del tratamiento periodontal, sin embargo, por sus efectos adversos como la tinción de dientes y alteración temporal de la sensación gustativa se recomienda su uso solo por periodos cortos.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref5">5</xref>) </p>
<p> Algunos estudios sugieren que, según el tipo, evolución, extensión y severidad de la enfermedad periodontal y las necesidades específicas de cada paciente, se pueden indicar también antibióticos de uso sistémico, para complementar el raspado y alisado radicular con resultados beneficiosos.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref6">6</xref>) </p>
<p> A pesar del uso de fármacos como los agentes antibiopelícula, antibióticos de uso sistémico o de aplicación local, el control de la enfermedad periodontal continúa siendo difícil de alcanzar. La biopelícula recidivante generalmente se reconstruye y puede desencadenar procesos crónicos, (<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref4">4</xref>) y el uso de estos productos puede llevar a efectos adversos(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref7">7</xref>) o el desarrollo de bacterias resistentes a los antibióticos. (<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref4">4</xref>) </p>
<p> Por ello, en la búsqueda de nuevos agentes quimioterapéuticos para las enfermedades periodontales que ofrezcan seguridad, eficacia y costo accesible, surge la posibilidad de utilizar plantas medicinales o sus productos como una alternativa a los productos químicos sintéticos,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref8">8</xref>) debido a que contienen alcaloides, taninos, aceites esenciales y flavonoides que se caracterizan por su actividad antimicrobiana y su uso ofrece un margen de seguridad.  </p>
<p> La Myrciaria dubia es un fruto que se destaca por sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes. Además, tiene un alto contenido de ácido ascórbico (vitamina C), el cual es 100 veces mayor al del limón(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref9">9</xref>) y es adecuada para el consumo humano.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref10">10</xref>) </p>
<p> Es importante investigar si hay evidencia suficiente que sustente el potencial farmacológico que se le atribuye a la M. dubia, y que podría justificar su utilización en productos complementarios de la terapia periodontal como los antisépticos bucales, debido a que no hay información al respecto y este conocimiento podría brindar en un futuro al clínico, la opción de utilizar un producto natural como un agente antibiopelícula eficaz, sin los efectos secundarios antes descritos.  </p>
<p> El objetivo de esta revisión es describir el potencial farmacológico del fruto de la M. dubia, y su aplicación como complemento en la terapia periodontal.</p>
</sec>
<sec sec-type="methods">
<title>MÉTODOS</title>
<p> Se realizó una revisión bibliográfica en internet, de mayo a octubre de 2017, sobre el potencial de la M. dubia en el tratamiento de la enfermedad periodontal. Los criterios de inclusión en la búsqueda fueron: artículos sobre enfermedad periodontal, gingivitis, periodontitis y las propiedades antimicrobianas, antinflamatorias, antioxidantes y toxicidad de la M. dubia, sin hacer distinciones de idioma y se priorizaron publicaciones de los últimos tres años. Se consultaron las bases de datos como: SciELO, PubMed, Google Académico y EBSCO. Se revisaron 58 revistas de impacto de la Web of Science relacionadas con el tema. Los descriptores empleados fueron: “review”; “phytotherapy”; “myrtaceae”; “gingivitis”; “periodontitis”; “periodontal diseases”; “anti-bacterial agents”; “anti-inflammatory agents”; “dental plaque”; “antioxidants”; “plants, toxic”; “adverse effects”; la combinación entre ellos y sus equivalentes en español. </p>
<p> Se utilizaron otros términos no registrados en el MeSH/DeCs, con el fin de complementar la búsqueda: “Myrciaria dubia”, “camu-camu”, “antiinflammatory”, “antibiofilm” “antiplaque”, “antibacterial effect”, y sus equivalentes en español.  </p>
<p> Como resultado de la búsqueda se obtuvieron 517 artículos que fueron filtrados por los autores con el propósito de conservar solo los que cumplieran con los criterios de la investigación. Para el procesamiento de la información se elaboró una base de datos en Excel 2016, en la que se reagruparon todos los artículos revisados; se procesaron según la revista científica de origen, año de publicación y cantidad de artículos según descriptores. De esta manera el estudio se circunscribió a 60 publicaciones; de ellas, el 91,7 % fueron de los últimos tres años.</p>
</sec>
<sec sec-type="discussion">
<title>ANÁLISIS E INTEGRACIÓN DE
LA INFORMACIÓN</title>
<p> Descripción </p>
<p> La M. dubia (camu camu) es un fruto tropical, nativo de la cuenca amazónica(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref9">9</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref11">11</xref>) perteneciente a la familia y especie botánica Myrtaceae y Myrciaria dubia (H.B.K) Mc Vaugh, respectivamente.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref12">12</xref>) Su fruto es esférico, con un diámetro y longitud de 1,0-3,2 cm y 1,2-2,5 cm, respectivamente;(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref13">13</xref>) además, de una piel delgada, brillante, con una pulpa jugosa y extremadamente ácida, de color rosa, que alberga de una a cuatro semillas.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref14">14</xref>) </p>
<p> Contenido y propiedades de los fitoquímicos de la M. dubia </p>
<p> Sus frutos son fuentes de polifenoles(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref15">15</xref>) (flavonoides: quercetina,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) taninos: proantocianidinas y C-elagitaninos glucosídicos(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref17">17</xref>) y ácidos fenólicos), carotenoides (luteína, β-caroteno y zeaxantina),(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref18">18</xref>) ácido ascórbico(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref19">19</xref>) y componentes nutricionales (sodio, potasio, calcio, zinc, magnesio y manganeso).(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref20">20</xref>) Su cáscara posee mayor cantidad de fenoles totales, fenol,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) ácido ascórbico,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref22">22</xref>) con potente actividad antioxidante(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref23">23</xref>) y también posee flavonoides y carotenoides.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) Estudios, in vitro, sugieren que los alimentos/suplementos ricos en flavonoides, pueden tener actividad antiinflamatoria, debido a su efecto sobre el factor de necrosis tumoral-α (FNT-α ) e interleuquina-6 (IL-6).(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref23">23</xref>) </p>
<p> La concentración de fenoles es mayor en los extractos de semilla que en los de cáscara, sus concentraciones oscilan entre 1 882 y 2 280 mg/100 g de pulpa,(13) siendo mucho mayor en la cáscara (sus concentraciones pueden llegar hasta 5 000 mg/100 g).(7) Se ha observado que el ácido ascórbico influye beneficiosamente sobre el estado inflamatorio(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref24">24</xref>) y se halló que la aplicación regular de un dentífrico con derivados de ácido ascórbico puede reducir significativamente la inflamación gingival.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref25">25</xref>) </p>
<p> Usos generales </p>
<p> El polvo de M. dubia, obtenido por aspersión y liofilización, mostró alta actividad inhibitoria,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) enzimática, relevante a la hiperglicemia,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref15">15</xref>) siendo la actividad del liofilizado mayor. También evidenció potencial para la protección celular y rejuvenecimiento ligado a redox, mediante la regeneración celular de células eucarióticas. Además, tiene potencial para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y sus complicaciones, en etapas tempranas, debido a que mostró baja inhibición de α-amilasa y alta inhibición de α-glucosidasa.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) Asimismo, en el extracto diclorometanólico de hojas de M. dubia se halló la presencia de fitoquímicos antiplasmódicos y leishmanicidas.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref26">26</xref>) También hay informes que señalan que la M. dubia puede contribuir a mejorar la calidad de vida.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref9">9</xref>) </p>
<p> Aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad periodontal </p>
<p> Se ha reconocido que la enfermedad periodontal es una afección inflamatoria de origen infeccioso. Es evidente que la respuesta inflamatoria del hospedero a las bacterias subgingivales conlleva al daño hístico y que el microambiente subgingival modificado por esta respuesta conduce a un cambio en la microbiota comensal patogénica.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref1">1</xref>) También se describe la relación entre el estrés oxidativo (EO) y la enfermedad periodontal, y que el EO influye en la patogenia y progresión,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref27">27</xref>) de la enfermedad debido a que esta se asocia con el desequilibrio entre la carga oxidante y la capacidad antioxidante.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref28">28</xref>) </p>
<p> Por otra parte, se ha demostrado que los fitoquímicos presentes en extractos, enteros, pueden modular simultáneamente diferentes objetivos de acción en células humanas y microorganismos, dando lugar a efectos farmacológicos que contribuyen a mejorar la salud del paciente. Algunas investigaciones se han orientado al estudio de la acción antiinfecciosa de diversos fitoterapéuticos,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref29">29</xref>) entre ellas se describe que la M. dubia posee propiedades antimicrobianas, además de otras propiedades como antiinflamatoria y antioxidante.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref30">30</xref>) </p>
<p> M. dubia como un agente antibiopelícula </p>
<p> Todas las superficies de la cavidad bucal están colonizadas por una microflora residente llamada biopelícula (compuesta principalmente por estreptococos orales) que está en equilibrio con los tejidos bucales, equilibrio conocido como homeostasis. Si esta homeostasis es alterada, el perfil de la microflora residente cambia y puede conducir al desarrollo de enfermedades bucales. Con el acceso a los carbohidratos en exceso, la biopelícula supragingival (dominada principalmente por bacterias grampositivas,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref31">31</xref>) entre ellas S. aureus(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref32">32</xref>)) puede extenderse gradualmente a lo largo de la raíz del diente. En un hospedero susceptible se formará una biopelícula subgingival, compuesta por bacterias proteolíticas anaeróbicas predominantemente gramnegativas que colonizarán,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref31">31</xref>) aglutinarán polimorfonucleares y monocitos en el periodonto(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref33">33</xref>) y llevarán a un proceso inflamatorio con pérdida progresiva de la inserción epitelial, formación de bolsas periodontales y pérdida ósea. </p>
<p> En el tratamiento periodontal es prioritario eliminar la biopelícula, mediante el raspado y alisado radicular, promover una adecuada higiene bucal y el control de factores de riesgo. El uso de antisépticos bucales y la aplicación local de agentes antimicrobianos en bolsas periodontales es un complemento al tratamiento mecánico que contribuye en el control de la carga microbiana.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref34">34</xref>) </p>
<p> El uso de la M. dubia como antiséptico bucal se sustenta en estudios que demuestran su efecto antimicrobiano, como el realizado por Fujita y otros quienes en un estudio in vitro, encontraron que los polvos liofilizados y secados por pulverización de este fruto, eran efectivos contra el S. aureus procariótico con mejor efecto que la ampicilina.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) </p>
<p> Otros estudios informan sobre los efectos inhibitorios de los polifenoles sobre bacterias de biopelículas bucales y este fruto contiene flavonoides, fitoquímico al cual se le atribuye la propiedad de disminuir la virulencia del S. aureus.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref35">35</xref>) Uno de estos flavonoides es la quercetina que inhibe la formación de biopelícula de S. aureus.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref36">36</xref>) En un estudio realizado por Mori y otros . observaron que el S. aureus mostró sensibilidad frente al extracto hidroalcohólico de hojas y corteza de M. dubia con una concentración inhibitoria mínima de 6,38 µg/mL.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>) </p>
<p> Por otra parte, el extracto metanólico de esta fruta evidenció actividad antimicrobiana in vitro sobre S. mutans; la semilla mostró halos de inhibición de 21,36 ± 6,35 mm y la pulpa de 16,20 ± 2,08 mm, sin embargo, no superaron a la clorhexidina al 0,12 % que dio halos de inhibición de 23,97 ± 1,75 mm. Frente a S. sanguinis, se halló que los halos de inhibición fueron de 19,21 ± 5,18 mm y 19,34 ± 2,90 mm para los extractos de semilla y pulpa, respectivamente, y para la clorhexidina al 0,12 % fue 22,75 ± 2,52 mm. La concentración inhibitoria mínima del extracto de la pulpa fue 125 µg/mL para ambas cepas, mientras que para la semilla se pudo observar actividad antimicrobiana aun en bajas concentraciones. El extracto de semilla y pulpa de M. dubia mostró efecto citotóxico solo en concentraciones mayores a 800 µg/mL y 524,37 µg/mL, respectivamente.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>)  </p>
<p> El S. mutans y P. gingivalis exhibieron sensibilidad, in vitro, frente al extracto hidroalcohólico de hojas de M. dubia al 10%, 20%, 50% y 100%, con halos de inhibición entre 13-17 mm y 7-8 mm, respectivamente; mientras que la clorhexidina mostró halos de 15 mm y 8 mm frente a S. mutans y P. gingivalis, respectivamente. Además, el colutorio de M. dubia redujo en un 55 % y 85 % el recuento total de bacterias y de S. mutans, respectivamente, en la saliva de diez sujetos, después de diez minutos de su aplicación, notándose una recuperación de dichas floras, luego de 30 min.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref39">39</xref>) </p>
<p> Finalmente, los acilfloroglucinoles rhodomyrtone(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref40">40</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) y myrciarone A, isomyrtucommulone B y myrciarone B, aislados de los extractos n-hexano de cáscara y semilla, obtenidos del jugo de M. dubia de la Empresa Agroindustrial del Perú SA (Perú) exhibieron fuerte actividad antimicrobiana contra seis bacterias grampositivas (entre ellas S. aureus y S. mutans) y sugieren que existen otros fitoquímicos antimicrobianos aparte de los estudiados en la cáscara y semillas de M. dubia.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) </p>
<p> M. dubia como un agente antiinflamatorio </p>
<p> Las enfermedades periodontales son trastornos infecciosos inflamatorios causados por bacterias de la biopelícula en asociación con una respuesta inmune alterada y los factores ambientales. Las bacterias exacerban la producción de citoquinas del epitelio gingival, dando como resultado una inflamación exacerbada que puede comprometer los tejidos periodontales de soporte.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref42">42</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref43">43</xref>) </p>
<p> Un estudio longitudinal demostró que la periodontitis crónica está caracterizada por la presencia de neutrófilos que liberan citoquinas hiperreactivas.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref44">44</xref>) Las citocinas inflamatorias FNT-α e IL-1β son mediadores contribuyentes de la enfermedad periodontal y están presentes en la saliva, en etapas tempranas y sus niveles van incrementando conforme progresa la enfermedad.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref45">45</xref>) Los neutrófilos de sangre periférica de pacientes con periodontitis crónica, liberan mayores cantidades de citoquinas proinflamatorias (IL-8, IL-6, FNT-α e IL-1β), en comparación con individuos sanos, al ser estimulados en la presencia/ausencia de lipopolisacáridos de bacterias periodontales asociadas con periodontitis (E. coli, S. aureus, P. gingivalis y F. nucleatum). Estos patógenos periodontales pueden migrar a otras partes del cuerpo(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref31">31</xref>) debido a una bacteriemia transitoria recurrente(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref46">46</xref>) y complicar la condición sistémica en algunos pacientes, como en casos de diabetes mellitus.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref31">31</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref33">33</xref>)  </p>
<p> La M. dubia presenta propiedades antiinflamatorias lo que sugiere su posible eficacia en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la gingivitis y la periodontitis. En un ensayo en humanos, 20 voluntarios, fumadores, masculinos, con un estado de estrés oxidativo acelerado, asignados aleatoriamente para tomar diariamente 70 mL de jugo M. dubia al 100 % —equivalente a 1 050 mg de ácido ascórbico o 1 050 mg de tabletas de ácido ascórbico—, luego de siete días los marcadores inflamatorios IL-6 (p&lt; 0,05) e IL-8 (p&lt; 0,01) disminuyeron significativamente en el grupo de M. dubia, mientras que no hubo ningún cambio en el grupo que recibió tabletas de ácido ascórbico.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) Asimismo, en una investigación, experimental, en ratones se comprobó la actividad antiinflamatoria del extracto metanólico de semillas de M. dubia sobre el edema inducido por carragenina. Además, estudios informan que el flavonoide quercetina puede ser considerado un inhibidor de las actividades de osteoclastogénesis y osteoclásticas, bajo condiciones inflamatorias inducida por lipopolisacáridos de P. gingivalis,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref48">48</xref>) y que podría incluso utilizarse para prevenir la enfermedad periodontal.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref49">49</xref>)  </p>
<p> M. dubia como un agente antioxidante </p>
<p> El estrés oxidativo se define como una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno y/o nitrogenadas, que no pueden ser contrarrestadas por la acción de los antioxidantes. Este desequilibrio puede desencadenar factores específicos responsables del daño oxidativo en la célula (entre ellos la inflamación) y puede conducir a enfermedades sistémicas.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref50">50</xref>) </p>
<p> El sistema de defensa antioxidante endógeno se complementa con la intervención de antioxidantes,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref50">50</xref>) no enzimáticos, obtenidos exógenamente, presentes en una dieta equilibrada (que incluye una variedad de frutas y verduras, como arándanos, fresas, uvas(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref51">51</xref>) y zanahorias(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref52">52</xref>)) o en suplementos nutricionales (ácido ascórbico, tocoferol, carotenoides, fenólicos y flavonoides).(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref50">50</xref>) </p>
<p> A la M. dubia se le atribuye alta capacidad antioxidante, en comparación a otras frutas, especialmente porque son fuentes de diversos fitoquímicos, tales como: ácido ascórbico, carotenoides y compuestos fenólicos, los que se sugiere podrían ser utilizados para retardar o prevenir algunas enfermedades como el cáncer o enfermedades cardiovasculares.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref13">13</xref>) </p>
<p> Se halló que las semillas y cáscara de M. dubia, productos de desecho de la producción de jugos envasados, contenían C-elagitaninos glucósidos (taninos), como vescalagina, castalagina, stachyurin y casuarinina, que exhibieron actividades antioxidantes más fuertes y/o potentes que el ácido gálico y ácido ascórbico.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref17">17</xref>) </p>
<p> Estudios observacionales informan que la ingesta de antioxidantes dietéticos, tales como ácido ascórbico, carotenoides y polifenoles podrían resultar beneficiosos para la salud periodontal. (<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref53">53</xref>) Así mismo, estudios experimentales en animales, mostraron que algunos compuestos fenólicos como flavonoides, quercetina y ácido gálico podrían ejercer propiedades antioxidantes y prevenir o mejorar el daño en los tejidos periodontales.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref54">54</xref>)  </p>
<p> Este aspecto se sustenta también en ensayos clínicos que demostraron que los pacientes no fumadores con mayor ingesta de frutas y verduras, β-caroteno, ácido ascórbico, α-tocoferol, ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico tuvieron un menor porcentaje de sitios con profundidad de bolsa &gt;3 mm después del raspado y alisaje radicular, lo que indica que experimentaron un mayor grado de cicatrización periodontal en comparación con los pacientes con menor ingesta de antioxidantes.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref55">55</xref>) Asimismo, en una muestra de pacientes con gingivitis, aleatoriamente asignada a aplicarse regularmente un dentífrico que contiene sal de magnesio 2-fosfato de ácido L-ascórbico (APM) o a usar el mismo dentífrico sin APM (control), se halló mayor reducción del índice de severidad de gingivitis y del enrojecimiento gingival (p= 0,01 y p= 0,04, respectivamente) en relación con a los valores basales, dicha reducción fue significativamente mayor en el grupo APM que en el grupo control.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref25">25</xref>) </p>
<p> La M. dubia muestra alta actividad antioxidante y antiinflamatoria,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) lo que sugiere su utilización en la composición de antisépticos bucales. </p>
<p> La actividad antioxidante de este fruto se demostró, mediante el ensayo con el radical 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH), en las hojas y pericarpio (DPPH: 641,9 y 440,9 µg TE/mg, respectivamente y fue positivamente correlacionado con el contenido fenólico);(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref56">56</xref>) en la pulpa liofilizada comercial en estadio maduro (extremadamente alta, DPPH: 52,000 µmol TE/g, seis veces más que el açaí liofilizado y puede estar relacionado a la composición fenólica);(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref18">18</xref>) en toda la fruta en dos estadios de maduración (siendo mayor en el estadio maduro, DPPH: 2671 µmol TE/g peso fresco);(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref57">57</xref>) y en la cáscara y pulpa a 88 DAA (DAA= days after antesis), maduración intermedia, la máxima actividad antioxidante fue en la cáscara, DPPH: 5848,90 Trolox Eq/100 muestra d.b).(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) </p>
<p> En un estudio experimental en animales, se comparó el efecto de una crema a base del extracto etanólico al 5 % de M. dubia con el efecto antibiótico de la crema de sulfadiazina argéntica, aplicadas tópicamente en tres quemaduras térmicas (segundo grado) producidas en ratas hembras Holtzman de 9-10 semanas de edad; se observaron, microscópicamente, similar infiltración leucocitaria en dermis y en el estrato seroso de ambos grupos, siendo menores que el grupo control; y la cantidad de fibroblastos en el grupo M. dubia fue ligeramente mayor que en la de sulfadiazina argéntica (p≥ 0,05); señalaron que la presencia de epidermis en el grupo de M. dubia, a diferencia de los demás grupos, se puede deber a una detención de los procesos oxidativos debido a la propiedad antioxidante de M. dubia.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref58">58</xref>) </p>
<p> Se informa que en humanos con acelerado estado de estrés oxidativo, la ingesta de M. dubia en la dieta produjo disminución de los marcadores de estrés oxidativo (8-hidroxi desoxiguanosina urinaria y total de especies reactivas de oxígeno.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) </p>
<p> Seguridad en humanos </p>
<p> Al evaluar la calidad y variabilidad genética de la M. dubia, se halló que es buena y adecuada para el consumo humano.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref10">10</xref>)  </p>
<p> Se realizaron dos ensayos clínicos, aleatorios, controlados en humanos; el primero fue en 85 niños preescolares de 2 a 6 años de edad, de ambos sexos, que recibieron un tratamiento de açaí o açaí+M. dubia o 2 mg de hierro o agua o 1 mg de hierro para evaluar su efecto contra la anemia;(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref59">59</xref>) el segundo fue en 12 adultos sanos, no fumadores, ellos consumieron un bolo, es decir, 400 mL de una combinación de jugos (açaí, moras andinas y M. dubia) o una solución de azúcar (control) y solo incrementó la concentración de ácido ascórbico en plasma y no redujo los marcadores de estrés oxidativo;(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref60">60</xref>) al termino de sus respectivos periodos de seguimiento 120 días(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref59">59</xref>) y 6 h,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref60">60</xref>) respectivamente, no informaron efectos adversos visibles.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref59">59</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref60">60</xref>) </p>
<p> Esta revisión presenta diferentes artículos que avalan el potencial de la M. dubia, y exponen sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes, sin embargo, la mayoría son estudios in vitro y no se pueden extrapolar a la clínica.  </p>
<p> Fujita y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) Mori y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>) Camere-Colarossi y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>) Nakata y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref39">39</xref>) Kaneshima y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) demostraron in vitro que extractos, cuyos solventes fueron agua,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) alcohol,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref39">39</xref>) metanol(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>) e hidroalcohólico,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>) de pulpa,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>) hojas,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref39">39</xref>) corteza,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>) semilla(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref40">40</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) y cáscara,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref40">40</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) inhibieron, en su mayoría, a S. aureus(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref40">40</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) y S. mutans(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) seguido de S. sanguinis(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref38">38</xref>) (microorganismos grampositivos bucales), mediante la medición de la zona de inhibición (mm) y/o concentración inhibitoria mínima (mg/mL o µg/mL).(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref37">37</xref>-<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) Y un estudio, in vivo, mostró que un antiséptico a base del extracto hidroalcohólico de hojas inhibió a P. gingivalis y redujo el recuento total de bacterias y S. mutans, evaluados mediante el conteo de unidades formadoras de colonias.(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref39">39</xref>) </p>
<p> El extracto metanólico de semillas(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref49">49</xref>) y un jugo al 100% de M. dubia,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) en dos experimentos, presentaron propiedades antiinflamatorias(47,49) se observó disminución del edema en pata de ratones(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref49">49</xref>) y de marcadores inflamatorios IL-6 e IL-8 en humanos,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) respectivamente. </p>
<p> Neves y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) Aguiar y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref18">18</xref>) Tauchen y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref56">56</xref>) y Aguiar y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref57">57</xref>) determinaron in vitro que la cáscara,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) pulpa(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref18">18</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) (semimadura),(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref21">21</xref>) hojas, pericarpio,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref56">56</xref>) y el fruto verde y maduro(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref57">57</xref>) presentaron capacidad antioxidante, evaluada con el mismo método DPPH, pero con diferentes unidades de medida (µg TE/mg, µmol TE/g y Trolox Eq/100). </p>
<p> En las investigaciones de Pacci-Salazar y otros (<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref58">58</xref>) e Inoue y otros ,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) un estudio in vitro(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref58">58</xref>) y en humanos con estrés oxidativo acelerado,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) correspondientemente, concluyeron que una crema a base del extracto etanólico(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref58">58</xref>) y la ingesta(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) de M. dubia, respectivamente, produjo mayor formación de epidermis (estudio microscópico)(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref58">58</xref>) y disminuyó marcadores de estrés oxidativo y especies reactivas de oxígeno,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref47">47</xref>) respectivamente.  </p>
<p> M. dubia alberga en su cáscara y semillas, compuestos fenólicos,(16) cuatro acilfloroglucinoles(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) y C-elagitaninos glucósidos,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref17">17</xref>) además, ácido betulínico en semillas,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref48">48</xref>) con funciones antimicrobianas,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref16">16</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref41">41</xref>) antiinflamatorias,(<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref48">48</xref>) antioxidantes y antiinfecciosas, (<xref ref-type="bibr" rid="redalyc_378660742008_ref17">17</xref>) respectivamente.  </p>
<p> Como limitaciones de este estudio podemos mencionar que no se cuenta con suficientes estudios experimentales y clínicos, que expongan sus fitoquímicos, dosis efectivas y seguras para ser utilizados.  </p>
<p> Existe evidencia científica sobre las actividades farmacológicas de los fitoquímicos contenidos, con predominio en la cáscara, pulpa y semilla de M. dubia. Constituyendo así su potencial fitoterapéutico, como coadyuvante, para el tratamiento de la enfermedad periodontal. Sin embargo, dichas actividades (en su mayoría) aún no han sido comparadas con antisépticos bucales, lo que resulta indicativo que recién se empieza a estudiar las propiedades de M. dubia en la cavidad bucal.</p>
</sec>
<sec sec-type="conclusions">
<title>CONCLUSIONES</title>
<p> La evidencia sugiere que el fruto de la M. dubia tiene actividad antimicrobiana in vitro frente a microorganismos de la biopelícula dental, observándose que el S. mutans, S. mitis y P. gingivalis fueron más sensibles al extracto hidroalcohólico de la semilla, y el S. aureus al extracto hidroalcohólico de las hojas y corteza. También se evidencia su actividad antiinflamatoria y antioxidante.  </p>
<p> Las propiedades antimicrobianas, antioxidantes y antiinflamatorias de la M. dubia sugieren que podría ser eficaz como un agente antibiopelícula, sin embargo, se requiere más investigación que permita determinar su efectividad como complemento de la terapia periodontal.</p>
<p>
<bold>Contribuciones de autoría </bold>
</p>
<p> Karina Pardo Aldave: participó en la concepción y diseño del artículo, revisión crítica del artículo, recolección de datos, redacción del artículo y en la aprobación de la versión final. </p>
<p> María del Carmen Pareja Vásquez: participó en la revisión crítica del artículo, redacción del artículo y en la aprobación de la versión final. </p>
<p> Juan Manuel Ureta Tapia: participó en la revisión crítica del artículo, redacción del artículo y en la aprobación de la versión final.</p>
</sec>
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<title>REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS</title>
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